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多黏菌素類抗生素治療碳青霉烯類耐藥菌所致重癥感染臨床研究進(jìn)展

發(fā)布時間:2024-05-06

多黏菌素類抗生素治療碳青霉烯類耐藥菌所致重癥感染臨床研究進(jìn)展

有感而染 2024-05-06 07:12 

2024年3月,四川大學(xué)華西醫(yī)院呂曉菊教授團(tuán)隊在《中國感染與化療雜志》發(fā)表了《多黏菌素類抗生素治療碳青霉烯類耐藥菌所致重癥感染臨床研究進(jìn)展》。

多黏菌素類藥物是目前治療碳青霉烯類耐藥菌( carbapenem-resistant organisms, CRO)所致感染的最后一道防線。國內(nèi)迄今可用藥物有多黏菌素 E 甲磺酸鈉( colistimethate sodium, CMS)、硫酸多黏菌素 B( polymyxin B sulfate, PBS)、硫酸黏菌素( colistin sulfate, CS) 。近年國內(nèi)外對不同多黏菌素進(jìn)行了系列臨床研究,為其合理應(yīng)用提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。本文將從藥物敏感性、藥代動力學(xué)(PK)及藥效學(xué)(PD)、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)等方面對其進(jìn)行綜述,旨在為促進(jìn)合理用藥提供參考。
靜脈給藥:硫酸黏菌素在重癥感染患者中的PK研究與中國成人的PBS研究結(jié)果相似。通過回收患者的尿液,檢測到CS的尿液排泄率為10.05%,經(jīng)腎清除分?jǐn)?shù)為12.37%,表明CS與PBS相似,主要經(jīng)非腎途徑代謝。
霧化給藥:目前尚無臨床研究評估ELF中的PBS及CS濃度,其霧化用藥仍屬于經(jīng)驗(yàn)性治療。有限研究表明PBS可能有較高的呼吸道刺激反應(yīng)發(fā)生率。我國一項多中心研究在霧化PBS治療前使用糖皮質(zhì)激素及支氣管擴(kuò)張劑,但靜脈聯(lián)合霧化治療組仍有6.8%的患者出現(xiàn)支氣管痙攣,且相較于僅靜脈用藥組,聯(lián)合組并未明顯改善泛耐藥革蘭陰性菌所致呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎的臨床和微生物療效。PBS的霧化應(yīng)用需謹(jǐn)慎。在前期霧化PK/PD研究中使用的是CS,CS在我國專家共識中被推薦用于霧化治療。我國一項臨床研究表明,與單純靜脈治療相比,CS霧化輔助治療是有效臨床及微生物反應(yīng)的保護(hù)因素,且僅3.2%患者出現(xiàn)氣道反應(yīng)。關(guān)于霧化治療的選擇,目前缺乏設(shè)計良好的臨床研究支持哪種多黏菌素療效及安全性更好,需在完善三種藥物PK/PD研究的基礎(chǔ)上,選擇合理的劑量進(jìn)行大樣本多中心對比研究。
不良反應(yīng):腎毒性是多黏菌素類最常見的不良反應(yīng)。迄今報道的CMS腎毒性發(fā)生率為26.0%~74.1%,PBS為4%~60%,而有限研究報道CS為0~9%。

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