液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法測(cè)定人血漿中多黏菌素E濃度及其在治療藥物監(jiān)測(cè)中的應(yīng)用

有感而染 2025年04月06日 23:58 河北

2025年3月，復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院抗生素研究所、國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)抗生素臨床藥理重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室張菁教授團(tuán)隊(duì)劉笑芬、陳燦等在《中國(guó)感染與化療雜志》發(fā)表了《液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法測(cè)定人血漿中多黏菌素E濃度及其在治療藥物監(jiān)測(cè)中的應(yīng)用》。

目的：建立一種高效、簡(jiǎn)便的測(cè)定人血漿中多黏菌素E的液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法(LC-MS/MS)，為多黏菌素E治療藥物監(jiān)測(cè)提供支持。

方法：采用AB SCIEX HPLC-4500MD液質(zhì)聯(lián)用儀測(cè)定，色譜條件采用0.2%甲酸水和0.2%甲酸乙腈梯度洗脫，色譜柱為Phenomenex Kinetex XB-C18柱(100 mm×2.1 mm，2.6 μm)，質(zhì)譜采用正離子多反應(yīng)監(jiān)測(cè)檢出模式，待測(cè)物多黏菌素E1、E2和內(nèi)標(biāo)多黏菌素B1的離子對(duì)分別為m/z 390.7→101.3、m/z 386.0→101.2、m/z 402.3→101.2。血漿樣本采用蛋白沉淀進(jìn)行預(yù)處理。

結(jié)果：多黏菌素E1、E2分別在0.0312～6.24 mg/L、0.00615～1.23 mg/L范圍內(nèi)呈良好的線性，在血漿中的批內(nèi)準(zhǔn)確度、精密度分別為89.4%～99.8%、4.9%～8.9%和91.5%～108.2%、2.8%～8.5%，批間準(zhǔn)確度、精密度分別為91.8%～104.7%、4.1%～7.6%和95.6%～105.2%、4.2%～9.8%。在6個(gè)不同來源空白血漿中，多黏菌素E1、E2的平均內(nèi)標(biāo)歸一化基質(zhì)效應(yīng)因子分別為96.9%～111.2%、106.1%～112.8%，在脂血血漿中分別為102.5%～106.8%、98.8%～105.2%，在溶血血漿中分別為107.8%～108.9%、106.9%～107.4%，精密度均小于15.0%。多黏菌素E1、E2的平均提取回收率在102.9%～107.5%范圍內(nèi)，內(nèi)標(biāo)多黏菌素B1平均回收率為107.0%，精密度<3.7%。

結(jié)論：該研究成功建立一種簡(jiǎn)單、高效的測(cè)定人血漿中多黏菌素E1和E2的LC-MS/MS方法，可用于多黏菌素E治療藥物濃度監(jiān)測(cè)及藥代動(dòng)力學(xué)研究。 

本研究共收集到10例患者共計(jì)18份臨床血樣本，患者接受硫酸黏菌素治療，單次給藥劑量在50～75萬(wàn)單位之間，均為每12小時(shí)靜脈滴注給藥，谷濃度在0.015～1.46 mg/L范圍內(nèi)，峰濃度在0.408～2.42 mg/L范圍內(nèi)，見表3。