有感而染 2025年02月16日 23:58 湖北
2025年1月，湖南中醫藥大學王鵬凱等在《藥學前沿》發表了《2014—2024年抗感染藥物相關腎毒性全球研究進展與趨勢可視化分析》。目的：分析抗感染藥物腎毒性研究領域在全球范圍內近10年的研究熱點和未來發展趨勢。方法：基于文獻計量學方法，檢索Web of Science(WOS)核心合集數據庫中2014年1月1日至2024年10月1日有關抗感染藥物相關腎毒性的文獻。應用VOSviewer軟件對納入文獻的國家、作者、機構和期刊的發文量以及被引頻次進行統計分析；應用CiteSpace軟件繪制關鍵詞共現網絡圖譜并對關鍵詞聚類分析。結果：研究共檢索到相關文獻4069篇，其中美國（1113篇），是發文量最多的國家，Li Jian教授團隊（51篇）是該領域的領軍人物；Monash University(71篇)和Antimicrobial Agents and Chemotherapy(146篇)分別是該領域內最具影響力的機構和期刊。進一步的關鍵詞分析結果表明，該領域研究多圍繞萬古霉素、氨基糖苷類、多黏菌素類和β-內酰胺胺類這4類抗感染藥物誘導的急性腎損傷（AKI）機制展開。結論：近10年抗感染藥物相關AKI研究的被引頻次呈逐年上升的趨勢，其中氧化應激、凋亡等分子信號通路是當前研究的熱點；鐵死亡、壞死等分子機制以及早期腎毒性生物標志物等方面的研究可能成為未來研究的熱點和主要方向。 在新冠疫情的臨床救治過程中，大量使用抗感染藥物（如萬古霉素、氨基糖苷類和多黏菌素類等）以預防和治療繼發性細菌感染，可能在一定程度上加劇了藥物相關腎毒性的問題，引發了學術界的關注。從被引頻次來看，抗感染藥物相關腎毒性的研究自 2014 年以來逐年平穩上升，而自 2018年后開始呈現顯著增長趨勢。這一變化可能與2018 年以后全球范圍內多黏菌素的復興有關，也可能受到新冠疫情期間藥物使用研究的推動作用。根據對文獻檢索結果的分析可知，慶大霉素、萬古霉素、多黏菌素類以及 β- 內酰胺類相關腎毒性的研究在抗感染藥物所致腎毒性領域占據較高比例。慶大霉素是氨基糖苷類藥物中腎毒性最強的臨床常用藥物 ，據報道慶大霉素相關腎毒性的發生率為 8%~26%，該類藥物因在近端腎小管細胞蓄積而產生腎毒性，主要臨床表現為急性腎小管壞死和范可尼綜合征 。萬古霉素是一種糖肽類抗感染藥物，研究表明其相關腎毒性發生率在6%~15% 之間 ，萬古霉素與慶大霉素產生腎毒性的機制相似，臨床上主要表現為急性腎小管壞死和急性間質性腎炎 。β-內酰胺類藥物相關腎毒性的發生率目前尚無充分的流行病學證據支持 ，有大量研究報道，該類藥物如哌拉西林他唑巴坦與萬古霉素聯合使用會顯著增加 AKI 的發病率 ，β-內酰胺類藥物主要通過遲發性 T 細胞介導的（ IV型）超敏反應來誘發急性間質性腎炎。另外，多黏菌素類藥物作為抗多重耐藥的多肽類抗生素，其腎毒性發生率可高達 60%（編者按：參考文獻研究的是多黏菌素E甲磺酸鈉和硫酸多黏菌素B的數據，目前國內上市的硫酸黏菌素腎毒性發生率中位數僅6%），高發生率主要與多黏菌素在腎小管內被廣泛重吸收有關，臨床上主要表現為急性腎小管壞死 。因此，在使用這些抗感染藥物時，應盡量避免聯合給藥，并對患者進行治療藥物監測，以便為患者提供個體化用藥建議；此外，還應同時監測患者腎功能變化，腎功能不全的患者需權衡利弊后再考慮是否使用該類藥物。Li等最新研究發現，多黏菌素 B 誘導的腎損傷也與鐵死亡有關，多黏菌素 B 通過激活腎小管細胞中的腫瘤抑制因子 p53，降低溶質載體家族 7 成員 11 和升高轉鐵蛋白受體蛋白 1 的表達，來誘導鐵死亡從而導致 AKI。
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