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肺移植患者肺部感染應(yīng)用硫酸黏菌素的群體藥代動力學(xué)分析和劑量優(yōu)化:一項前瞻性研究

發(fā)布時間:2024-11-11

肺移植患者肺部感染應(yīng)用硫酸黏菌素的群體藥代動力學(xué)分析和劑量優(yōu)化:一項前瞻性研究

有感而染 2024年11月10日 23:58

2024年9月,南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫人民醫(yī)院蔡小軍教授和溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院余旭奔教授聯(lián)合在International Journal of Antimicrobial Agents聯(lián)合發(fā)表了“肺移植患者肺部感染應(yīng)用硫酸黏菌素的群體藥代動力學(xué)分析和劑量優(yōu)化:一項前瞻性研究”,題為Population pharmacokinetic analysis and dosing optimization of colistin sulphate in lung transplant recipients with pneumonia: A prospective study。
目的:目前,缺乏關(guān)于硫酸黏菌素(CS)在肺移植患者中的臨床藥代動力學(xué)(PK)、有效性和安全性的信息。本研究旨在改進(jìn)CS給藥方案,并評估其在肺移植患者中的群體PK。
方法:本研究評估了CS在肺移植患者中的臨床療效、微生物學(xué)療效和不良事件。采用NONMEM程序構(gòu)建群體PK模型,并執(zhí)行蒙特卡洛模擬,根據(jù)目標(biāo)達(dá)成概率(PTA)建立給藥方案。
結(jié)果:該研究包括39名患有多重耐藥革蘭氏陰性菌的肺移植患者的146個硫酸黏菌素(CS)濃度,范圍在0.05至4.18 mg/L之間。26名(66.67%)患者成功清除了細(xì)菌,30名(76.92%)患者臨床治愈或好轉(zhuǎn),只有2名(5.13%)患者出現(xiàn)硫酸黏菌素相關(guān)腎毒性。線性消除的單室模型有效地表示了PK曲線。肌酐清除率和同時使用呋喃苯胺酸被認(rèn)為是影響CS清除率的協(xié)變量。根據(jù)PTA結(jié)果,每日劑量為150萬IU,分為2-3次給藥,在肌酐清除率約為110 mL/min時,MIC≤1μg/mL的PTA可超過90%。但這種方案在MIC≥2μg/mL時是不足的。

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結(jié)論:腎功能和同時使用呋喃苯胺酸顯著影響硫酸黏菌素的清除率。目前說明書推薦的給藥方案對MIC超過1mg/L的肺移植患者可能劑量不足。

原文下載網(wǎng)址:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39341362/

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